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肿瘤细胞的生存、增殖或死亡与其周围环境的相互作用密切相关，这种相互作用包括营养、代谢和免疫等应激因素。近年来，铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式，在肿瘤研究领域引起了广泛关注。铁死亡依赖于铁离子和细胞内的活性氧（ROS），在脂质过氧化过程中，细胞膜的磷脂受损，导致细胞功能丧失和死亡。尽管如此，细胞内部也存在多种机制来抵抗铁死亡，保护细胞免受损伤。然而，这些机制如果被肿瘤细胞利用，可能会成为它们逃避死亡的手段。

最新研究揭示了铁死亡的全新调控机制，同济大学医学院/附属第十人民医院的王平团队发现，远端胆固醇合成通路中的关键酶顺利获得调节7-脱氢胆固醇（7-DHC）的水平，影响细胞对铁死亡的敏感性。7-DHC作为一种内源性铁死亡抑制因子，能够顺利获得自身的氧化来抑制磷脂过氧化，保护细胞膜的磷脂分子。研究表明，顺利获得调节7-DHC的水平，可以作为治疗癌症和缺血再灌注器官损伤的潜在策略。

在实验中，研究团队利用CRISPR技术筛选了影响铁死亡的关键基因，并发现远端胆固醇合成通路中的一些基因在铁死亡的抑制和促进中起着关键作用。例如，MSMO1、CYP51A1、EBP和SC5D基因的敲除会促进铁死亡，而DHCR7基因的敲除则会抑制铁死亡。此外，研究还发现7-DHC在细胞质膜和线粒体中的存在，为它直接抑制磷脂过氧化给予了空间基础。

这项研究为肿瘤治疗给予了新的视角，一方面可以顺利获得诱导铁死亡来治疗肿瘤，另一方面可以顺利获得抑制铁死亡来保护器官，减少缺血再灌注损伤。例如，顺利获得抑制7-DHC的产生，可以在体内诱导肿瘤细胞的铁死亡并抑制肿瘤生长。同时，药理学靶向抑制DHCR7可以在体内积累7-DHC，治疗小鼠的缺血再灌注肾损伤。

另一项研究由德国维尔茨堡大学的José Pedro Friedmann Angeli教授团队进行，他们同样发现癌细胞能够利用7-DHC来调节铁死亡过程，增强其生存能力。7-DHC的累积使癌细胞更具侵袭性，能够抵抗磷脂过氧化，逃避铁死亡。这提示了在治疗过程中需要对某些药物的使用保持谨慎，以避免促进癌细胞的生存。

这些研究成果不仅为理解铁死亡的调控机制给予了新的见解，也为开发新的肿瘤治疗策略给予了可能。顺利获得调节7-DHC的水平，可以针对肿瘤细胞的铁死亡敏感性进行精准治疗，同时为保护正常细胞免受铁死亡给予了新的思路。

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