点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。

在新冠疫情爆发四年半后，社会逐步从初期的恐慌走向对病毒的习以为常。根据《人民日报》的报道，到2022年底，海南、浙江、四川等地的阳性感染率已超过60%，这表明绝大多数人至少感染过一次新冠病毒。

那么，那些迄今未被感染的人是如何避过一劫的呢？是否纯粹是概率的问题，或他们体内是否有特殊的防御机制?

近期，英国帝国理工学院的一项研究揭示了这一谜团。该研究发表在《自然》期刊上，研究指出，部分人之所以能够抵御SARS-CoV-2病毒的感染，原因在于其独特的免疫反应。

实验设计

研究团队招募了16名未接种疫苗且没有抗体的健康志愿者，让他们在控制环境中顺利获得鼻腔接种野生型αSARS-CoV-2病毒株。随后，研究人员在接种前一天以及接种后的多个时间点（第1、3、5、7、10、14、28天）收集其外周血单个核细胞（PBMCs）和鼻咽拭子样本，并顺利获得单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体（TCR）及B细胞受体（BCR）测序进行分析。

研究发现

研究人员将志愿者分为三组：持续感染组、短暂感染组和中止感染组。持续感染组在接种病毒后至少两次PCR检测呈阳性且出现症状；短暂感染组则是在接种后显示零星阳性但未开展为持续感染；中止感染组在整个观察期间PCR检测均为阴性。持续感染组在第5至第7天病毒RNA量达到峰值，然后迅速减少；短暂感染组和中止感染组的干扰素反应较早也较短暂，而持续感染组的干扰素信号持续时间更长。

免疫细胞反应

短暂感染组在第1天即出现显著的免疫细胞浸润，随后在第10天出现次级浸润，这表明快速的免疫反应有助于控制病毒复制。相比之下，持续感染组的免疫细胞浸润在第5至第7天后才开始。

关键发现

一个值得注意的发现是，中止感染组的少量CD4+和CD8+ T细胞对预防病毒持续感染起到了关键作用。特别是在接种前，HLA-DQA2基因在未开展成持续感染的个体中表达显著更高。HLA-DQA2是人类白细胞抗原系统的一部分，顺利获得独立验证队列和交叉验证方法，确认了其高表达与预防持续感染的新冠病毒的关联性。

总结

新冠病毒的研究从未停止。这项研究首次利用单细胞层面的数据揭示了新冠感染后的免疫反应，为抵抗病毒给予了新的见解。研究结果不仅为预防新冠病毒给予了潜在的保护性标志物，也为其他病原体的免疫防御策略给予了借鉴。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。