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在2024年欧盟肿瘤内科学会大会（ESMO）上，阿斯利康公布了其在研B7-H4抗体偶联药物（ADC）AZD8205在晚期及转移性实体瘤患者中的首次人体试验的初步数据。此次研究被选为大会的口头报告。

关于B7-H4

B7-H4是一种负向调节T细胞功能的分子，其高表达通常与疾病的进展密切相关。顺利获得多种细胞信号传导途径，B7-H4能够增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡能力，从而促进肿瘤的进展。此外，B7-H4在多种实体瘤（特别是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌和子宫内膜癌）中表现出高表达，而在正常组织中的表达相对有限。因此，B7-H4作为ADC的潜在靶点备受关注。

现在，针对B7-H4的疗法包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）等多种新型药物。据药渡数据，在这些疗法中，豪森药业和GCK的HS-20089和阿斯利康的AZD8205分别处于临床II期和I/II期阶段，进展最快。去年10月，GSK以首付款8500万美元，总交易金额15.35亿美元，从豪森药业引入了HS-20089。此外，百济神州、和铂医药和映恩生物等公司也均有涉及B7-H4 ADC的交易。尽管交易频繁，但现在尚未有针对B7-H4靶点的药物上市。

关于AZD8205

AZD8205是一种新型B7-H4定向的拓扑异构酶I抑制剂（Top1i）ADC，具有良好的临床前抗肿瘤效果。在患者来源的异种移植模型中，AZD8205展示了显著的抗肿瘤活性，且其毒性水平在可以接受的范围内。

在此次ESMO大会上，阿斯利康将展示其I/IIa期剂量爬坡研究的初步结果。该研究纳入了患有晚期或转移性卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌或胆管癌且经过标准治疗后仍然进展的患者。研究主要评估AZD8205的安全性，同时也考察其临床疗效。

截至2024年2月23日，共有46名患者接受了AZD8205治疗。其中21名患者在剂量递增阶段接受治疗，而25名患者在回填队列中接受了治疗。研究结果显示：

·       97.8%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件（TEAE），其中最常见的不良事件包括恶心（58.7%）、中性粒细胞减少（56.5%）和贫血（50.0%）。

·       82.6%的患者出现了3级或以上的TEAE，最常见的是中性粒细胞减少症（37.0%）和贫血（30.4%）。其中2名患者（4.3%）因TEAE停止治疗。

·       在43名接受≥1.6mg/kg剂量治疗的患者中，9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解（20.9%）。

研究者得出结论，AZD8205在经过预处理且标准治疗无效的患者中展示了可管理的安全性特征和初步疗效。阿斯利康表示，现在针对卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和胆道癌的II期扩展研究正在进行中。

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