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纤维化是人体器官在遭受超出自我修复能力的损伤后，部分组织被纤维化组织替代的现象。具体而言，纤维化过程涉及成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，这些细胞再生成含有胶原蛋白的细胞外基质。活化的肌成纤维细胞通常以ACTA2的表达为特征。当器官受严重损伤时，这些肌成纤维细胞会分泌过量的细胞外基质，而机体自我修复能力不足，最终导致纤维化组织替代正常组织，破坏器官的形态和功能。

这种病理现象全球发病率高，每四个人中就有一人受其困扰。纤维化常与多种疾病有关，如心肌梗塞、心脏衰竭、肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎以及特发性肺纤维化等。2024年尚未找到有效治疗心脏纤维化的方法。对于特发性肺纤维化，虽然已获FDA批准的药物，如吡非尼酮和尼达尼布存在，但由于疗效弱或者可能引起心脏毒性，它们并不适用于治疗慢性心脏病患者。

在此背景下，2024年10月15日，来自斯坦福大学的Joseph Wu教授团队在张昊博士的带领下，于Cell期刊发表了一项突破性研究，其中展示了一种针对心脏纤维化的革新疗法。他们顺利获得创新的多维度高通量药物筛选平台筛选出青蒿琥酯，这一新药在治疗心脏纤维化方面展现了潜力。

研究团队利用iPSC、组织工程及动物模型建立了药物筛选平台，并顺利获得CRISPR技术制作了ACTA2报告基因细胞系。他们对5000种化合物进行高通量筛选，每种化合物测试7种浓度，并在来源于iPSC的心肌细胞和内皮细胞中进行反筛选，以剔除潜在的心血管毒性分子。

研究结果表明，青蒿琥酯是筛选出的最具潜力化合物，其半最大效应浓度为2.1 μM，50 μM时并不损害心肌和内皮细胞的活力。进一步的试验显示，青蒿琥酯在特定的促纤维化细胞模型和3D心脏组织模型中能够有效抑制肌成纤维细胞的活化及胶原蛋白的分泌。

此外，研究团队利用主动脉缩窄和缺血再灌注的小鼠模型来模拟心脏纤维化。结果显示，青蒿琥酯能够显著减少纤维化沉积，改善心功能。顺利获得单细胞测序技术，研究人员发现该药物不仅抑制了成纤维细胞，还减少了心肌细胞肥厚。

深入研究还揭示青蒿琥酯的分子机制，顺利获得分子对接和动态模拟找到其作用靶点MD2，抑制了MD2/TLR4信号路径，抑制了纤维化相关基因表达和肌成纤维细胞转变。

令人期待的是，青蒿穗类药物因在全球用于治疗疟疾而得到广泛认可，其安全性和代谢途径已被证实。如今，这个曾经的抗疟“神药”或将在纤维化治疗领域带来新的突破，令人充满期待。

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