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近期，美国《医学》期刊在线发表了一项重要研究，这项研究由复旦大学附属肿瘤医院的吴怀亮、龚悦等众多专家学者共同完成。研究中首次揭示了一个关键代谢酶——二氢二醇脱氢酶（DHDH）在三阴性乳腺癌“冷肿瘤”微环境形成中的作用，并提出顺利获得补充外源右旋木糖结合免疫治疗可能成为高表达DHDH的三阴性乳腺癌的潜在治疗策略。

三阴性乳腺癌在所有乳腺癌病症中占比约为15%。其独特的生物学特点，如异质性高、侵袭性强以及复发转移频率高，使得它不断是临床治疗中的难点。即便在化疗结合免疫治疗取得突破的今天，仍有部分患者对免疫疗法不敏感。针对这一问题，2019年，复旦大学附属肿瘤医院对其免疫微环境进行了深入研究，并建立了三阴性乳腺癌的“复旦免疫微环境分型”。

该研究利用回顾性分析方法，对465例三阴性乳腺癌患者的代谢基因进行了全面解析，锁定了在免疫沙漠型中高表达而在免疫炎症型中低表达的DHDH。进一步的体内外实验表明，DHDH顺利获得影响免疫微环境中的CD8阳性T细胞，促进肿瘤生长。此外，生物信息学分析还鉴定出DHDH的下游目标蛋白PSMB9，这一蛋白在抗原降解及免疫反应激活中扮演重要角色。

深入的机制研究指出，DHDH顺利获得其代谢酶活性影响免疫逃逸，与DHDH上调相关的冷肿瘤表型可能来源于木糖代谢不足，而外源补充木糖能够显著提升PSMB9的表达，从而提高肿瘤的免疫浸润并增强对免疫检查点抑制剂的敏感性。

木糖作为一种右旋糖，其化学性质独特，广泛存在于植物中，主要产自中国。由于人体无法消化利用木糖，这使其成为糖尿病患者和希望控制体重居民的无热量甜味剂选择。研究提示，木糖在提升三阴性乳腺癌患者免疫反应中的作用值得进一步研究。

总之，该研究为三阴性乳腺癌的治疗开辟了新的思路，提出补充木糖结合免疫疗法可能有效增加DHDH高表达肿瘤对免疫疗法的反应，有待未来的临床试验证实其实际效果。这一发现为三阴性乳腺癌患者带来了新的希望，也为研究人员给予了进一步探索的方向。

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