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双特异性抗体（bsAbs）在近年来逐渐成为肿瘤免疫、自身免疫疾病等领域的研究热点，其顺利获得同时识别并结合两个不同的抗原表位，能够给予传统单克隆抗体无法实现的独特机制。例如，bsAbs可以顺利获得靶向T细胞的CD3及肿瘤相关抗原，重定向免疫细胞以杀伤肿瘤细胞，或是顺利获得同时作用于两个信号通路，如EGFR与MET，从而克服耐药性。此外，bsAbs如能双表位结合HER2，甚至能够诱导受体的聚集内吞，加深药物疗效。截至2024年初，全球已经有11款IgG样bsAbs取得批准，仅在2023年就新增了四款，包括用于治疗淋巴瘤的Glofitamab。

然而，传统bsAbs开发过程中仍面临着复杂的生产瓶颈，主要体现在链的正确配对以及功能性分子的筛选效率低下。为解决这些问题，现在行业内开展出五大高通量生产策略，包括链配对技术、单链/双链设计、抗体片段组合、化学偶联和氧化还原重组等。这些技术使得双特异性抗体的生产从“手工作坊”进化到了“工业化流水线”。例如，链配对技术顺利获得工程化改造可有助于正确的链配对，提高产物的纯度和功能。然而，这一过程往往仍需要多步纯化以去除杂质。单链和双链设计则简化了分子架构，大幅度降低了装配的复杂性，适用于早期的筛选阶段。抗体片段组合可以快速生成多种抗体组合，且资源高效，有利于靶点的探索。

高通量质谱分析技术的进步大大提高了bsAbs的质控效率。顺利获得反相色谱-质谱联用（LCMS）和天然质谱等技术，能够有效分离和定量各种杂质与错误配对的分子。而基于自动化和机器学习的新技术，则有望进一步缩短开发周期，并降低成本。

顺利获得这些技术创新，BSAbs的开发正从传统的“试错式”方法向更加理性的设计转变，预期在未来五年内，bsAbs的开发周期可缩短至12个月以下，这将为癌症和自免疫病等重大疾病的治疗给予更为高效的解决方案。关于bsAb技术的临床应用潜力，以及高通量生产对抗体药物开发成本的影响，期待您的观点与BWIN必赢智慧研讨，与BWIN必赢智慧共同探讨这一领域的前沿进展。

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