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2025年2月19日,石药创新制药股份有限公司的控股子公司巨石生物宣布与Radiance Biopharma达成一项重要协议。根据协议,Radiance Biopharma将取得由巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗体偶联药物(ADC)SYS6005项目在若干国家和地区的开发及商业化独家权利。
协议明确,Radiance Biopharma将独家取得SYS6005项目在美国、欧盟、英国、瑞士、挪威、冰岛、列支敦士登、阿尔巴尼亚、黑山、北马其顿、塞尔维亚、澳大利亚和加拿大的开发和商业化许可。此外,顺利获得临床及商业供应协议,Radiance Biopharma还将拥有该产品的生产独家权利。作为回报,巨石生物将在合作伊始取得1,500万美元的首付款,此外还将依据项目进展阶段性地获取最高不超过1.5亿美元的开发里程碑付款及不超过10.75亿美元的销售里程碑付款。
SYS6005是一种针对ROR1的ADC,采用MMAE作为毒素,并利用巨石生物的酶催化定点抗体偶联技术。这一创新的偶联技术顺利获得稳定的连接机制,有效降低了MMAE的全身暴露量,使其精准靶向ROR1表达的癌细胞并释放毒素,从而减少药物的相关副作用。
在另一项关于ROR1的研发进展中,2025年2月6日,全球制药巨头默沙东宣布启用ROR1 MMAE ADC新药Zilovertamab Vedotin的关键三期临床试验。这项试验旨在评估Zilovertamab Vedotin与R-CHP联合用药,以及对照R-CHOP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效与安全性。该3期临床试验计划在全球招募1,046名患者,重点观察无进展生存期(PFS)为主要终点,并评估其他次要终点如治疗结束时完全缓解率(CR)、总生存期等。
顺利获得之前的2期试验,Zilovertamab Vedotin与R-CHP联合治疗显示出澎湃的临床效果,尤其在不同剂量组中达到高比例的完全缓解率及客观反应率(ORR)。虽然试验中记录了一定比例的治疗相关不良事件,但总的疗效和耐受性仍表现持续。
与此相对,巨石生物的酶催化定点偶联技术中的Q295位点在CLDN18.2 ADC和NECTIN4 ADC项目中虽暂未展现突破性却依然充满潜力,并可能在更多验证后提升疗效。巨石生物计划继续探索ROR1 ADC在更多实体瘤中的应用前景,尽管在这些情况下使用MMAE的效果仍需权衡。希望顺利获得进一步研究论证,有助于相关药物开发更上一层楼。
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