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美国食品药品监督管理局（FDA）的审评报告详细记录了一项关于生物药剂学的评估过程，此次评审共分为48页。第二次审评的重点聚焦于申请人给予的生物药剂学方面的回复及相应的缺陷清单。

第一时间，关于原料药的粒度分布，FDA要求申请人给予详细的信息，用于生产新的生物批次的原料药的粒径分布。申请人回复称，批次编号AC1m1640917被用于新生物批次（ATV21001）及之前批次（VAL/18/0073/B）的生产。该批次的质量认证书（COA）已更新，包含了三水平均限度并列于文件的第3.2.S.4.4节。申请人被要求递交数据，以显示其体外溶出方法能否区分不同API粒度尺寸的差异。此要求的具体回复尚未给予。

关于原料药质量标准中三水平限度的粒度测试，申请人给予了在开发过程中取得的粒度结果数据表。FDA最终接受了申请人的理由和数据。

原料药溶解度方面，申请人指出该原料药在甲醇中溶解度较高，而在乙醇和水中的溶解度相对较低，属于BCS II类。关于新生物批次的溶出研究，结果显示在早期采样时，参比制剂（Lipitor® 80毫克片剂）的药物释放量低于测试产品（阿托伐他汀口服悬浮液4毫克/升）。而在后续采样时间段中，两者的溶出速率达到不可相比的程度。

申请人进一步顺利获得对比两个批次的溶出研究验证了方法的区分能力。结果显示，在控制API粒度大小（PSD）的前提下，拟定的溶出方法对大颗粒的区分能力较优。

在总结中，FDA审核了阿托伐他汀钙原料药的各项信息，认为所给予的CMC信息充分，并批准了最长XX个月的重新测试期。对于口服悬浮液制剂，其储存条件、微生物控制等各项指标也都得到了完整的评估和认可，整个申报的稳定性数据支持了24个月的有效期。

值得注意的是，在生物药剂学方面，申请人提交了相关溶出方法的研究信息，并取得了FDA的同意。阿托伐他汀钙被归类为BCS II类化合物，由于是低溶解度和高渗透性，生产出的悬浮液剂型有效期也和申请效期一致。

从技术审核上看，低溶解度的原料药在制备成混悬液剂型时，需要更多质量方面的研究，尤其是在微生物限度、均匀度和再悬浮性等方面。此外，该产品的创新之处还在于改变了原有的剂型以提高患者的使用便利性。FDA的审核认为，所提交的生物药剂学依据和相关开发策略符合规范，大大推进了此次药物的注册进程。

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