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望石智慧自研口服小分子药物SWA1211荣获中美临床试验批准

新药情报编辑 | 2025-03-10 |

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202537日,望石智慧自豪地宣布,其自主研发的“同类最佳口服小分子抑制剂,旨在靶向造血祖细胞激酶1(HPK1用于晚期实体瘤的治疗,已成功取得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药物管理局(FDA)的临床试验批准。这标志着望石智慧首次将其全球性“同类最佳创新药物推向临床应用阶段。

HPK1作为肿瘤免疫治疗的新靶点,在肿瘤的微环境中,HPK1的高表达会抑制T细胞功能,导致免疫逃逸从而影响免疫治疗效果。顺利获得有针对性地抑制HPK1,可以有效恢复和增强免疫系统的功能,为患者给予全新选择。这一小分子抑制剂顺利获得解除HPK1的抑制效应,恢复并提升T细胞活性,从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除能力。HPK1抑制剂不仅可以用于单一疗法,还可以与其他肿瘤免疫检查点抑制剂以及多种治疗手段联合应用,尤其在晚期实体瘤的治疗中,具备显著提高现有疗法效果的潜力。

在药物研发过程中,激酶抑制剂的脱靶效应被认为是个重要挑战。作为免疫通路中的关键调控因子,HPK1的信号通路相对独立且明晰。有效地高效抑制HPK1并减少对其他激酶的非特异性影响是研发团队的重要任务。2024年初,望石智慧成功提名SWA1211为临床前候选化合物,并在同年完成了中国和美国的IND申请。SWA1211因其独特的分子结构和优异的活性,同时具有高选择性,从而实现了精准靶向HPK1,降低了对其他通路的干扰。

在临床前研究中,SWA1211在高浓度下保持稳定药效,展现出优秀的安全性和显著的抗肿瘤活性。值得一提的是,SWA1211在多种动物模型中,单药治疗即可诱导肿瘤完全缓解,同时与PD-1抗体联合使用时表现出极佳的治疗效果,展示了其作为新一代实体瘤疗法的巨大潜力。


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