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在全球范围内,结直肠癌(CRC)的发病率和死亡率不断攀升,已成为严重威胁人类健康的重大疾病。尽管医学界在治疗CRC方面持续探索,不断推出手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等多种手段,但每种疗法都存在其固有的局限性。化疗常伴随着强烈的毒副作用,使患者苦不堪言,而靶向治疗又面临耐药性增加和高昂费用的问题,因此寻找更有效且低毒的治疗药物成为医学界的迫切需求。
在中医药抗癌的研究中,传统中药表现出卓越的潜力。其中,华蟾素(HCS)作为一批颇受关注的中药成分,来源于蟾蜍的干燥皮肤,已广泛用于多种癌症的临床治疗。常作为辅助药物,与放化疗联合使用,不仅能有效地改善治疗效果,还能减轻患者的痛苦,提升生活质量。然而,华蟾素在抵抗CRC方面的具体作用机制长期以来仍是不解之谜。
近期,《J Ethnopharmacol》上发表的一项最新研究揭示了华蟾素抗CRC的关键线索。研究团队顺利获得使用网络药理学、分子对接、转录组学和蛋白质组学等前沿技术,对华蟾素的抗癌机制进行全方位、深层次的探讨。
该研究成果振奋人心。在体外实验中,华蟾素表现出明显抑制CRC细胞生长的效果。它能够有效降低细胞活力,使细胞周期停滞在特定阶段,从而阻止癌细胞的持续增殖;此外,它还能诱导癌细胞凋亡,显著减少癌细胞的数量。华蟾素还顺利获得增加癌细胞内活性氧(ROS)水平,破坏癌细胞的内环境,从而进一步抑制其生长。
体内实验同样验证了华蟾素的抗癌功效。顺利获得建立异种移植瘤小鼠模型,研究结果显示华蟾素能够显著抑制肿瘤生长,降低肿瘤的体积和重量,并且对小鼠的体重没有不良影响。这意味着,华蟾素在发挥抗癌作用的同时,对机体的负担较轻,毒副作用较小。
为了更好地理解华蟾素的作用机制和关键成分,研究人员顺利获得网络药理学进行了深入分析,成功筛选出6个核心靶点和8个关键成分。分子对接实验表明,这些关键成分与核心靶点之间存在良好的亲和力,奠定了华蟾素发挥抗癌作用的分子基础。
更深入的研究揭示,华蟾素顺利获得抑制PI3K/AKT信号通路和糖酵解过程来对抗CRC。在PI3K/AKT信号通路中,华蟾素能够下调关键蛋白的表达,从而阻止癌细胞的生长和存活信号;在糖酵解方面,华蟾素能够减少癌细胞对葡萄糖的摄取和乳酸的生成,切断其能量供应,使癌细胞“饥饿而亡”。
为了进一步验证其临床适用性,研究人员利用CRC患者来源的类器官(PDO)模型和原位模型进行试验。结果发现,华蟾素不仅能够显著抑制PDO模型中类器官的形成与存活,与剂量呈依赖性关系;在原位模型中亦有效抑制了肿瘤的生长,同时对小鼠其他组织无明显损伤。
这项研究系统地揭示了华蟾素抑制CRC的分子机制,为其在临床应用中给予了坚实的理论基础。这不仅展现了传统中药在现代抗癌研究中的巨大潜力,也为开发更精准和有效的癌症治疗方案开辟了新路径。
未来,华蟾素或将成为抗癌战场上的一种“明星药物”,帮助医生更精确地对抗CRC,使患者不再谈癌色变。在不远的将来,癌症治疗或将迎来新的变革,就如同抗癌之路注入了一剂强心剂,让BWIN必赢智慧共同期待这一刻的到来。
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