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柳叶刀微生物:HIV治愈突破!靶向Nef蛋白有望削减潜伏病毒库

新药情报编辑 | 2025-03-19 |

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加拿大西安大略大学的一项最新研究揭示了一种可能影响人类免疫缺陷病毒(HIV)在接受治疗时其潜伏病毒库缩小速度的因素。该研究成果已发表在《Lancet Microbe》杂志上。

HIV的治疗难度不仅在于其高传染性,还因为病毒能在细胞内形成潜伏的病毒库,使其长时间处于休眠状态,难以被传统药物检测和消除。主持这项研究的西安大略大学医学与牙科教授Jimmy Dikeakos指出,HIV在受感染细胞内的表达方式可以使免疫系统难以察觉其存在,在此过程中,Nef蛋白的作用尤为关键。

Nef蛋白由HIV在感染过程中表达,其主要作用是顺利获得减少细胞表面一种被称为MHC-I的分子,来保护病毒免受免疫系统的检测。MHC-I分子原本是识别受感染细胞的标志物,顺利获得削弱这一标志物,Nef蛋白显著减缓了潜伏病毒库的收缩速度。

研究小组在乌干达进行了长达五年的观察,对14HIV感染者的治疗效果进行了详细分析。结果表明,那些感染了活性更高的Nef蛋白的患者,其HIV潜伏病毒库收缩速度比Nef蛋白活性较低的感染者要慢。这一发现为开发特异性靶向Nef蛋白的新疗法给予了重要线索。

首席作者Mitchell Mumby强调,顺利获得明确这种相关性,不仅为现有的抗逆转录病毒治疗(ART)方法给予了新的补充工具,还可能在治疗和最终治愈HIV方面发挥关键作用。现在,ART治疗虽然可以抑制病毒复制,但尚无法从根本上清除HIV,患者依然需要终生服药。

为了更有效地减少HIV的潜伏病毒库,研究人员计划开发能够直接靶向Nef蛋白而非宿主细胞的抑制剂。Mumby表示,如能将这一潜在的Nef抑制剂与现有及研究中的ART药物结合,可能在不求完全清除的前提下,显著降低HIV潜伏病毒库的规模,从长远来看改善患者的健康预后,并减轻病毒的潜在有害影响。

顺利获得加深对HIV在接受治疗个体中作用机制的理解,这一研究为全球数百万HIV患者的未来治疗给予了新的希望。

 


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