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2025年4月2日，根据最新发表在《Cell》杂志上的研究结果，南加州大学的科学家团队开发出了一种名为EchoBack-CAR T的创新技术。这项技术利用充满活力的免疫细胞，可以在不损伤健康组织的情况下，陆续在数天攻击和消灭顽固的实体瘤细胞。科学界普遍认为，这项突破性技术可能会很快改变癌症免疫疗法的现状。

现有的CAR-T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤方面已经取得显著效果，但在实体瘤的治疗中仍面临多个挑战，如“靶向但非肿瘤”毒性、细胞耗竭以及持续性不足等问题。在本次研究中，南加州大学的Yingxiao Wang教授带领团队，开发出新型的EchoBack-CAR T细胞，其攻击肿瘤的时间比传统CAR-T细胞长达五倍。该技术顺利获得聚焦超声（FUS）进行远程控制，预期将大幅提升治疗的安全性和有效性。

论文的共同第一作者及共同通讯作者Longwei Liu博士表示，以前的超声控制CAR-T细胞虽然提升了安全性，但有效攻击时间仅为24小时。而新开发的EchoBack-CAR T细胞在肿瘤部位被超声激活后，可以持续寻找并摧毁癌细胞长达五天以上，并且不表现出“疲劳”现象。Yingxiao Wang教授称这种技术为真正的“突破”。

在具体研究中，科学家们利用从文库中筛选的超灵敏热休克启动子设计了EchoBack-CAR T细胞，并结合CAR信号的正反馈回路，在聚焦超声刺激下实现持久的CAR表达。在3D胶质母细胞瘤模型中，针对GD2的EchoBack-hGD2 CAR T细胞显示出极强的细胞毒性和持久性。在小鼠试验中，这种细胞能够有效抑制GBM增长，并且没有出现因脱靶带来的毒性反应，而且效果优于常规的CAR-T细胞。单细胞RNA测序显示，与普通CAR-T细胞相比，EchoBack-CAR T细胞的细胞毒性得到了增强，细胞耗竭有所减少。

研究人员还设计了针对前列腺癌的EchoBack-PSMA CAR T细胞，其表现出持久的肿瘤抑制能力和最小的非肿瘤毒性。这些研究结果表明，EchoBack-CAR T细胞有望成为一种高效且安全的实体瘤治疗手段。现在，研究团队期望这项新技术能够应用于其他类型的实体瘤免疫治疗，如乳腺癌和视网膜母细胞瘤。

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