点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。
2025年4月9日，国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公布，Arcus Biosciences公司提交的1类新药casdatifan片的临床试验申请已取得受理。这是该药物首次在中国提交新药临床试验（IND）申请，标志着该药物研发在中国迈出了关键一步。
Casdatifan（研发代号为AB521）是一种处于研发阶段的小分子HIF-2α抑制剂，旨在选择性地抑制HIF-2α，进而阻断与肿瘤增殖、生存、药物耐受性及血管生成有关的信号通路，最终诱导肿瘤细胞死亡。近期，Arcus Biosciences公布了关于casdatifan的1/1b期临床试验ARC-20的最新结果。试验显示，在所有三个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%（分别为81%、86%、85%），展现其作为潜在“最佳疗法”的实力。在使用每天50毫克两次剂量治疗的患者中，无进展生存期（PFS）达到了9.7个月，而其他剂量组的PFS数据仍在估算中。现在，大多数患者的病情均部分缓解或保持稳定，并且治疗过程中整体安全性表现令人满意。
HIF-2α（缺氧诱导因子-2α）是一种重要的促癌转录因子，在特定器官如肾脏、肺及心脏中表达，参与氧气感应的调控。与HIF-1α不同，HIF-2α在肿瘤发生中的作用更为独特，其过度表达与多种恶性肿瘤，尤其是肾细胞癌的进展密切相关。顺利获得选择性抑制HIF-2α的转录和表达，HIF-2α抑制剂可以阻断与下游基因的相互作用，减少肿瘤细胞的增殖、血管生成与耐药性。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，约90%的肿瘤存在VHL基因失活，这会导致HIF-2α的异常积累，从而创造出假性缺氧状态，并激活多种致癌蛋白的过度表达。这一机制的突破性研究于2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖，为靶向治疗给予了新的理论支撑。现在，HIF-2α已成为抗癌药物研发中的一个热门靶点。
以默沙东的贝组替凡（belzutifan）为代表的首批HIF-2α抑制剂已在国际上取得批准用于治疗肾细胞癌及VHL相关肿瘤。2024年11月21日，全球首款HIF-2α抑制剂Belzutifan（贝组替凡，商品名：Welireg）也在中国获批上市，为患有Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC），中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的病患带来了全新的治疗选择。而在同类药物中，翰森制药的HS-10516（NKT2152）、贝达药业的BPI-452080，以及诺华的DFF332等多款HIF-2α抑制剂也正在持续研发中。Arcus Biosciences的casdatifan等新一代抑制剂在临床试验中表现出卓越的疾病控制率（超过80%）及良好的安全性，被寄予成为“best-in-class”疗法的期望。随着casdatifan在中国的临床试验正式启动，期待其在未来为更多患者给予替代性治疗方案，同时有助于HIF-2α这一领域的研究和开发迈上新的高峰。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。
