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近期，在美国化学会（ACS）2025年春季会议的“首次公开”环节，12种即将或已进入人体试验阶段的小分子药物首次在公众面前亮相。这些潜在的新药涵盖了从微生物感染到神经系统疾病、代谢问题及心血管疾病等多个治疗领域。这些分子不仅在化学结构上具有显著的创新性，且其独特的作用机理也为相关疾病的治疗给予了新的思路。在这12款首次曝光的创新药物中，药明康德化学业务平台为其中5款给予了支持与服务，有助于前沿创新的快速转化。现向读者详细介绍这些药物的结构设计和研发进展。

第一时间，FG-2101是由Blacksmith Medicines研发的一款靶向LpxC的候选药物，主要针对革兰氏阴性菌感染。这种新型的LpxC抑制剂在选择性和抗菌活性方面表现出色，尤其在动物模型中表现出良好的静脉注射和口服活性。药物的独特之处在于其使用3-羟基-2-嘧啶酮作为金属结合基团，从而克服了异羟肟酸类抑制剂的毒性问题。

另一款药物PRT3789来自Prelude Therapeutics，专为SMARCA4缺陷型肿瘤设计。该药物是基于合成致死策略的SMARCA2蛋白降解剂，顺利获得选择性降解SMARCA2抑制肿瘤生长。PRT3789在前期研究中显示出令人期待的选择性和抗肿瘤效力，部分患者已经在其2期临床试验中展示出对治疗的敏感性。

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）研发的BMS-986458则是一种cereblon（CRBN）E3连接酶介导的BCL6蛋白降解剂，定位于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。该药物顺利获得与BCL6的结合引发蛋白降解，临床前研究结果显示出显著的体内抗癌活性。

RP-1664是一种由Repare Therapeutics研发的PLK4选择性抑制剂，应用于TRIM37扩增型肿瘤的治疗。药物设计基于结构优化，表现出优良的药理学优势和极佳的PK特性。

百时美施贵宝进一步拓展其抗肿瘤药物谱，推出了BMS-986238，这是一种针对PD-L1的第二代大环肽类药物，顺利获得脂肪酸修饰策略优化其PK特性，改进后的结构展现出优良的药物特性和适应性。

在神经系统疾病的治疗领域，AstraZeneca的AZD2389和Iama Therapeutics的IAMA-6也带来了希望。前者是一种新型FAP抑制剂，针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），临床前数据表明其可显著改善肝组织学纤维化。后者则是一种NKCC1选择性抑制剂，旨在治疗与神经系统疾病相关的脑内氯离子稳态失衡。

ORIC-114则为Oric Pharmaceuticals研发，其作为EGFR/HER2外显子20插入突变的强效抑制剂，表现出非凡的血脑屏障穿透能力，并在临床试验中展现出良好的抗肿瘤效果。

其他包括由辉瑞研发的针对PNPLA3 I148M突变体的PF-07853578，用于治疗脂肪性肝病；Cytokinetics的CK-4021586，目标为心肌纤维ATP酶在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）中的应用；以及拜耳的BAY 3389934，设计用于败血症相关凝血病的干预。

这些药物的首度公开，展示了在多个治疗领域的创新突破，令人期待它们在后续研究中展现更大的临床潜力，为病患给予更多治疗选择。

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