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每年4月21日被定为世界急性髓系白血病日（AML World Awareness Day），旨在提高人们对这种危及生命的疾病的认识。急性髓系白血病（AML）是成年人中最常见的急性白血病类型，病情开展迅速，若不及时干预，患者的生命可能仅剩数月。研究表明，约90%的AML患者体内存在与癌症进展及预后相关的基因突变，针对这些突变的研究有助于了精准疗法的开展。Agios Pharmaceuticals公司开发的Idhifa（enasidenib）是全球首个靶向癌症代谢通路的抗癌药物，标志着AML治疗的一个重要里程碑。2018年，enasidenib斩获享有"医药界诺贝尔奖"美誉的盖伦奖，彰显了其在改善人类健康方面的卓越贡献。药明康德参与加速其上市，希望更多患者从中获益。本文将探讨这款独特疗法如何改变AML患者的生活。

数十年来，AML的治疗选择不断较为有限。这种病起源于骨髓，是一种侵袭性的血液肿瘤。在正常情况下，骨髓中的造血干细胞会分化产生白细胞、红细胞和血小板。然而在AML患者体内，基因突变导致未成熟白细胞如同野草般快速增殖，既无法承担正常功能，又占据健康细胞的生存空间。对于年龄在60岁以上的患者而言，如果不及时治疗，中位生存期甚至只有两个月。

上世纪70年代，现代化疗方案开创了AML的标准治疗方法——即“7+3”疗法，包括陆续在七天使用阿糖胞苷以及三天应用柔红霉素。然而随着时间推移，标准疗法的局限性日益显现，其副作用严重且复发率高企，导致患者五年生存率仅为27%，对60岁以上患者更是不足10%。AML的治疗之路似乎陷入了瓶颈。然而，基础科学的进步为这一困境带来了转机。基因组测序技术的运用揭示了大量与AML相关的基因突变，有助于了精准疗法的诞生，并最终促成了enasidenib的问世。

巅峰疗法——enasidenib的故事显示，约12%的AML患者携有IDH2基因突变。这一突变导致异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）失去正常功能，生成一种名为2-羟基戊二酸（2-HG）的致癌代谢物。2-HG的水平升高会干扰细胞正常分化，造成未成熟白细胞的增生，从而诱发白血病。科学家们灵光一现，尝试阻断IDH2蛋白的作用，以降低2-HG水平并恢复细胞分化的正常状态。最终，Agios公司的科学家们成功开发出能特异性结合IDH2突变蛋白的小分子药物——enasidenib。

在2013至2016年进行的一项临床试验中，研究者共招募了239名携有IDH2突变的AML患者，其中176名为复发或难治性患者。试验显示，40%的患者病情取得缓解，患者的中位总生存期延长至9.3个月，而其中19.3%实现完全缓解，其中位生存期延长至19.7个月。与复发/难治性AML患者仅约3个月的历史生存率相比，这显然是一个重大突破。凭借卓越的临床表现，enasidenib于2017年8月获FDA授予突破性疗法认定并成功获批上市。

这一成就离不开多个合作伙伴的努力。宾夕法尼亚大学的Craig Thompson教授团队揭示了IDH2突变在白细胞成熟中的作用。纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）也在enasidenib的临床安全性和疗效评估中贡献甚大。药明康德作为Agios的长期合作伙伴，也为enasidenib的上市给予了加速支持。

2018年，enasidenib因为其在治疗AML中的独特机制而荣膺盖伦奖，成为全球首个顺利获得调节癌症代谢通路、恢复癌细胞正常功能而非直接杀伤细胞的疗法。其独特的作用机制大大减少了毒性副作用，并迅速改善患者的血液指标。

Enasidenib为治疗选择有限的复发或难治性AML患者开启了全新的希望之门。2015年，75岁的Dan Hussar先生在癌症复发后参与了基因检测，发现携带IDH2突变，随后接受了enasidenib的临床试验治疗。治疗后，他的病情迅速好转，使他得以与家人欢度更多时光，包括庆祝50周年结婚纪念日。继获批后，Hussar仍继续参与试验，帮助研究人员积累长期疗效的数据。

未来，可期待更多像enasidenib这样的精准疗法不断涌现，为AML以及其他癌症患者给予更有效的治疗选择。在世界急性髓系白血病日，让BWIN必赢智慧向不懈奋斗于AML研究前线的科研工作者和患者致敬，期待他们能持续改善患者的生命质量。

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