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突破痴呆防线,新型降糖药助力阿尔茨海默病预防——JAMA子刊最新研究

新药情报编辑 | 2025-04-22 |

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阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)逐渐成为全球公共健康面临的重大挑战之一。尽管现在已有多种药物用于阿尔茨海默病的治疗,但由于疾病的病理机制极其复杂,寻找更多有效的预防或延缓策略仍然至关重要。尤其是2型糖尿病患者,更是罹患ADRD的高风险群体。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)逐渐成为这类患者治疗的关键选择。既往研究已提示,GLP-1RASGLT-2i有可能减缓ADRD的病程。

近期,《JAMA Neurology》发表的一项研究表明,在2型糖尿病患者中,相比使用其他降糖药物,使用GLP-1RASGLT-2i分别与ADRD风险降低33%43%相关。两类药物在降低ADRD风险方面的效果无显著差异。这一发现不仅增强了GLP-1RASGLT-2i可能具有的神经保护作用的证据,也展示了它们在ADRD预防策略中潜在的应用价值。

该研究是一项基于人群的回顾性队列研究,顺利获得分析20141月至20236月的电子健康记录数据,纳入了近39.7万例2型糖尿病患者,这些患者在研究开始时未被诊断为ADRD,且未接受任何抗痴呆治疗。研究顺利获得模拟目标试验的方法,评估GLP-1RA、SGLT2i与其他降糖药物的相关性,结果显示GLP-1RA与其他药物相比,显著降低ADRD风险。

具体而言,在研究中,GLP-1RA组患者的平均随访时间为2.22年,比对照组显著减少了ADRD的新发病例。同样,SGLT2i组患者的平均随访时间为1.95年,相比对照组也表现出更低的ADRD发病率。此外,对GLP-1RASGLT-2i的直接对比研究显示,两者在风险降低方面无显著差异,这为临床治疗给予了更大的选择灵活性。

灵敏度分析排除了基线时有轻度认知障碍帕金森病的患者,结果依然稳定。此外,针对不同人口统计特征、健康状态下的亚组分析进一步验证了GLP-1RASGLT2i在降低ADRD风险方面的效用。

总之,该项研究强调了GLP-1RASGLT2i2型糖尿病患者中降低ADRD风险的潜在效用。然而,为了验证这些初步结果,并考察其在更广泛人群中的适用性,仍需要更多深入的随机对照试验的支持。


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